(Kolevzon, Mathewson & Hollander 2006) 自閉症とSSRI

最近、うつ病等の患者にSSIRが使われることが増えてきた。自閉症児に対してもSSRI投与の研究がいくつか行われており、機能の改善・不安の抑制・反復行動の抑制といった効果が認められている。重大な副事象はなく、いくつかの例で動作の活発化や興奮が認められた程度である。対象数があまり多くないので、より大規模な研究が望まれる。

J Clin Psychiatry. 2006 Mar;67(3):407-14.

Selective serotonin reuptake inhibitors in autism: a review of efficacy and tolerability.

Kolevzon A, Mathewson KA, Hollander E.
Department of Psychiatry, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA. alexander.kolevzon@mssm.edu
Abstract

BACKGROUND:
Awareness of the impact and prevalence of autism spectrum disorders has significantly increased in recent years. Given the dearth of reliable interventions, there is great interest in demonstrating efficacy of the various treatment options. A growing body of evidence links autism spectrum disorders to abnormalities in serotonin function, and the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) have been utilized to target various symptoms of the disorders. This article reviews the available data on the efficacy and tolerability of SSRIs in individuals with autism spectrum disorders. Objectives for future research in this area will also be suggested.

DATA SOURCES AND STUDY SELECTION:
The entire PubMed database including MEDLINE (1966-July 2005) was searched for English-language biomedical articles. Search terms included autism, autism spectrum disorder, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, pervasive developmental disorder, selective serotonin reuptake inhibitors, and sertraline. All clinical trials evaluating treatment outcomes associated with the use of SSRIs in managing symptoms of autism that were identified in the search were reviewed. All randomized controlled trials and open-label trials were included in this review. Case reports and case series were excluded.

DATA SYNTHESIS:
We identified 3 randomized controlled trials and 10 open-label trials or retrospective chart reviews on the use of SSRIs in autism and autism spectrum disorders. The SSRIs that have been studied in autism spectrum disorders are citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, and sertraline. Most studies demonstrate significant improvement in global functioning and in symptoms associated with anxiety and repetitive behaviors. While side effects were generally considered to be mild, increased activation and agitation occurred in some subjects.

CONCLUSIONS:
Although SSRIs may demonstrate therapeutic benefit in autism spectrum disorders, methodological weaknesses of many of the clinical trials suggest the need for additional randomized controlled trials. Furthermore, given the increased awareness of the dangers associated with SSRI-induced activation and agitation, the presence of these side effects in the autistic population warrants closer attention to dosage, titration, and subject selection issues.
PMID: 16649827 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Selective serotonin reuptake inhibitors in autism: a review of efficacy and tolerability. - PubMed - NCBI

自閉症における選択的セロトニン再取り込み阻害薬:有効性と耐性におけるレビュー

背景:
自閉症スペクトラム障害の影響や有病率への認識は、近年有意に増大してきた。信頼できる介入治療が不足しているため、さまざまな治療オプションの有効性を実証することに、大きな関心が寄せられている。自閉症スペクトラム障害でのセロトニン機能異常に関連するエビデンスは蓄積しつつあり、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)はこの障害の多くの症状をターゲットとして利用されてきた。本稿は、自閉症スペクトラム障害患者へのSSRIの効果と耐用性の利用可能なデータをレビューする。さらにこの領域における将来の研究の目的を示す。

データソースと研究選択:
MEDLINE(1966年~2005年7月)を含むPubMedデータベース全体から、英語で書かれたバイオメディカルの文献を検索した。検索用語は、自閉症自閉症スペクトラム障害、citalopram、escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, 広汎性発達障害選択的セロトニン再取り込み阻害薬、sertralineなどとした。検索により同定された、自閉症の症状管理目的でのSSRI使用に関する治療効果を評価した、全ての臨床試験をレビューした。全てのランダム化比較試験とオープンラベル試験を、レビューに含めた。症例報告や症例集積研究は排除した。

データ合成:
自閉症自閉症スペクトラム障害SSRIを使用した、3件のランダム化比較試験と10件のオープンラベル試験・後ろ向きカルテレビューを同定した。研究で自閉症スペクトラム障害に使用されたSSRIは、citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, and sertraline であった。多くの研究では、全体的な機能や不安に関連した症状、そして反復行動の有意な改善を示した。一方で副作用は一般的に軽度と考えられ、何例かの被験者に活動性の増加や不穏の出現があった。

結論:
自閉症スペクトラム障害においてSSRIは治療的有用性を示すかもしれないが、多くの臨床試験で方法論的な弱さがあり、さらなるランダム化比較試験の必要性が示唆された。さらに、SSRIにより誘発される活動性や不穏に関連する危険性が、より認識された。自閉症集団におけるこれらの副作用の存在は、投与量・容量設定・被験者選択の問題への注意の閉塞化を正当化してしまう。