(Marcus, et al. 2011) 自閉症とアリピプラゾール

Autism

http://d.hatena.ne.jp/images/keyword/174214.jpgアリピプラゾール（エビリファイ）はドパミン受容体やセロトニン受容体に作用する薬剤であり、感情表出能力、無為・自閉、幻覚、妄想などの症状の改善が期待できる。日本での適応症は統合失調症のみであるが、米国では自閉症児の癇癪に対しても適応症としている。自閉症の症状に対する有効性は明らかなので、日本でも適応症の追加が待たれるところだ。

http://www.liebertonline.com/na101/home/literatum/publisher/mal/journals/covergifs/cap/2011/cap.2011.21.issue-3/cover_large.jpgJ Child Adolesc Psychopharmacol. 2011 Jun;21(3):229-36.

Aripiprazole in the treatment of irritability in pediatric patients (aged 6-17 years) with autistic disorder: results from a 52-week, open-label study.

Marcus RN, Owen R, Manos G, Mankoski R, Kamen L, McQuade RD, Carson WH, Corey-Lisle PK, Aman MG.
1 Bristol-Myers Squibb, Wallingford, Connecticut.

Abstract
Aim:
To report the long-term efficacy of aripiprazole in the treatment of irritability in children and adolescents (ages 6-17 years) with autistic disorder.
Methods:
This was a 52-week, open-label, flexible-dose (2-15 mg/day) study of aripiprazole for the treatment of children and adolescents with irritability associated with autistic disorder. Eligible subjects were enrolled from two 8-week randomized trials or were enrolled as de novo subjects. "Prior aripiprazole" subjects had received treatment with aripiprazole for 8 weeks before entering this study. Evaluation of efficacy, a secondary objective after evaluation of safety and tolerability in this study, was conducted using the caregiver-rated Aberrant Behavior Checklist-Irritability subscale and the clinician-rated Clinical Global Impression-Improvement score.
Results:
Three hundred thirty subjects received treatment (de novo, n = 86; prior aripiprazole, n = 174; prior placebo, n = 70) and 199 subjects (60.3%) completed 52 weeks of treatment. At their last study visit, 38.2% of subjects were receiving concomitant central nervous system medications (commonly antidepressants, 13.4%; psychostimulants, 11.5%; antiepileptics, 5.9%). At week 52 (observed cases data set), the mean change from baseline in Aberrant Behavior Checklist Irritability subscale scores was -8.0 in de novo subjects and -6.1 in prior placebo subjects; prior aripiprazole subjects maintained symptom improvement that was achieved with treatment in the prior study. At endpoint, the majority of subjects had a Clinical Global Impressions-Improvement score of 2 (much improved) or 1 (very much improved).
Conclusion:
Aripiprazole reduced symptoms of irritability associated with autistic disorder in pediatric subjects ages 6-17 years who were studied for up to 1 year.
PMID: 21663425 [PubMed - in process]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21663425

自閉症小児の易怒性治療におけるアリピプラゾール
目的:
自閉症障害をともなう小児と青年(年齢6ー17歳)における、易怒性の治療に対するアリピプラゾールの長期的な効果の報告
方法:
自閉症障害に関連した易怒性をともなう小児と青年におけるアリピプラゾール治療の、52週間のオープンラベル、容量変更可能(2-15mg/dl/日)な研究。二つの8週間のランダム化試験と新規の対象者から、的確な対象者を登録した。「前アリピプラゾール群」対象者は、この研究の開始8週間前からアリピプラゾールの治療を受けていた。効果の評価は、この研究では安全性と認容性の評価に続く第二の目的であるが、介護者の評価による「異常行動チェックリスト易怒性下位尺度」と、臨床医の評価による「臨床的一般所見改善尺度」を使用して行われた。
結果:
330例が治療を受けた(新規群86例、前アリピプラゾール群174例、前プラセボ群70例)。199例(60.3%)が52週間の治療を完了した。研究での最後の来診時、被験者の38.2%は中枢神経系薬剤の併用を受けていた(主に抗うつ剤が13.4%、向神経薬が11.5％、抗てんかん薬が5.9%)。52週目(観察症例のデータセット)では、異常行動チェックリスト易怒性下位尺度スコアのベースラインからの平均変化は、新規被験者では-8.0で、前プラセボ被験者では-6.1であった。前アリピプラゾール被験者では、前研究での治療で達成した症状の改善を維持していた。エンドポイントにおいては、被験者の多くは臨床一般所見改善尺度で2(大いに改善)または1(非常に改善)であった。
結論:
アリピプラゾールは、1年以内の研究期間では、6-17歳の小児被験者における自閉症障害に関連した易怒性症状を減少させる。