(Bent, et al. 2011), (Cysneiros, et al. 2009), (Meiri, Bichovsky & Belmaker 2009), (Politi, et al. 2008), (Amminger, et al. 2007) 自閉症とω-3脂肪酸

日本ではあまりおこなわれていないようだが、海外では自閉症に対してのω-3脂肪酸による治療の研究がしばしば行われている。日本であまり行われていないのは、ω-3脂肪酸がサバ、マグロ、イワシ、サンマ、ブリ、サケ、ニシンなどに豊富に含まれているため、通常の食生活で十分摂取できているはずだということも関係しているかもしれない。海外でのいくつかの研究をピックアップしてみた。まとめると、以下のようになる。

ω-3脂肪酸が自閉症の症状に有効だとする十分なエビデンスはまだない。
むしろω-3脂肪酸補充により、自閉症の症状緩和に使われている薬剤の心血管疾患リスクの低下が期待できる。
適切な投与量はまだわからないが、現状の知見では1日1〜1.5g程度が適切と考えられる。

J Autism Dev Disord. 2011 May;41(5):545-54.

A pilot randomized controlled trial of omega-3 fatty acids for autism spectrum disorder.

Bent S, Bertoglio K, Ashwood P, Bostrom A, Hendren RL.
Osher Center for Integrative Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco VAMC, 111-A1, 4150 Clement St., San Francisco, CA 94121, USA. Stephen.Bent@ucsf.edu
Abstract
We conducted a pilot randomized controlled trial to determine the feasibility and initial safety and efficacy of omega-3 fatty acids (1.3 g/day) for the treatment of hyperactivity in 27 children ages 3-8 with autism spectrum disorder (ASD). After 12 weeks, hyperactivity, as measured by the Aberrant Behavior Checklist, improved 2.7 (± 4.8) points in the omega-3 group compared to 0.3 (± 7.2) points in the placebo group (p = 0.40; effect size = 0.38). Correlations were found between decreases in five fatty acid levels and decreases in hyperactivity, and the treatment was well tolerated. Although this pilot study did not find a statistically significant benefit from omega-3 fatty acids, the small sample size does not rule out small to moderate beneficial effects.
PMID: 20683766 [PubMed - in process] PMCID: PMC3076562 Free PMC Article
A pilot randomized controlled trial of omega-3 fatty acids for autism spectrum disorder. - PubMed - NCBI
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自閉症スペクトラム障害へのω-3脂肪酸パイロット無作為化対照試験
27例の3〜8歳の自閉症スペクトラム障害(ASD)小児の多動の治療における、ω-3脂肪酸(1.3g/日)の実行可能性や初期安全性や効果を明らかにするため，パイロット無作為化対照試験をおこなった．12週間後，異常行動チェックリストにより計測した多動は，プラセボ群の0.3ポイント改善に比べ，ω-3群では2.7ポイント改善した．（統計学的有意差は認められなかった．）5種類の脂肪酸レベルの減少と多動の減少との間には相関が認められた．治療の認容性は良好であった．このパイロット研究では，ω-3脂肪酸による統計学的に有意なベネフィットは認められなかった．このような小さなサンプルサイズでは，中等度以下のベネフィット効果の除外はできない．

Arq Neuropsiquiatr. 2009 Sep;67(3B):922-6.

May the best friend be an enemy if not recognized early: possible role of omega-3 against cardiovascular abnormalities due to antipsychotics in the treatment of autism.

Cysneiros RM, Terra VC, Machado HR, Arida RM, Schwartzman JS, Cavalheiro EA, Scorza FA.
Programa de Pós-Graduação, Distúrbios do Desenvolvimento, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Presbiteriana Mackenzie, São Paulo, SP, Brasil.
Abstract
Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopment disorders that cause severe and pervasive impairment in socialization, communication, and behavior. Although the availability of antipsychotic treatment in ASD has expanded, we will be very careful with side effects of these pharmacological agents. Following this reasoning, emerging data indicate that some antipsychotics may be associated with cardiovascular adverse events (e.g., QT interval prolongation), suggesting that this could be correlated to sudden death. Quite interesting, substantial evidence from epidemiological and case-control studies indicates that omega-3 reduces the risk of cardiovascular mortality, particularly sudden cardiac death. In accordance to the above mentioned findings, as omega-3 fatty acids per se have a direct cardiovascular protective role, our paper hypothesized that omega-3 fatty acids supplementation in ASD patients treated with atypical antipsychotic drugs may reduce cardiac arrhythmias and hence sudden cardiac death.
PMID: 19838534 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free full text
May the best friend be an enemy if not recognized early: possible role of omega-3 against cardiovascular abnormalities due to antipsychotics in the... - PubMed - NCBI
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早く認識しなければ，親友が敵になるかもしれない：自閉症治療における抗精神病薬による心血管異常に対するω-3の役割の可能性
自閉症スペクトラム障害（ASD）は，神経発達障害であり，社会性，コミュニケーション，そして行動の障害を重度かつ広範囲に起こす．ASDにおける抗精神病薬治療の有効性は拡大しつつあるが，これらの薬物の副作用には慎重になるべきである．新たなデータはいくつかの抗精神病薬が心血管有害事象，たとえばQT間隔延長に関連していることを示している．この論拠に従えば、突然死に関連している可能性が示唆される．非常に興味深いことに，疫学や症例対照研究からの実質的証拠は，ω-3が心血管死亡，特に心臓突然死のリスクを減少させることを示している。ω-3脂肪酸それ自体が直接心血管保護の役割を果たすという上記の知見に一致して、この論文では非定形抗精神病薬治療を受けているASDでのω-3脂肪酸の補充が、不整脈やそれによる心臓突然死を減少させるだろうと仮定した．

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2009 Aug;19(4):449-51.

Omega 3 fatty acid treatment in autism.

Meiri G, Bichovsky Y, Belmaker RH.
Soroka University Medical Center , Beersheba, Israel. belmaker@bgu.ac.il
Abstract
OBJECTIVE:
The purpose of this study was to determine the efficacy and safety of omega-3 fatty acids for children with autistic spectrum disorder (ASD).
METHODS:
This was an open-label pilot study. Ten children aged 4-7 years old with ASD according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4(th) edition (DSM-IV), were given 1 gram daily of omega-3 fatty acids for 12 weeks. The main outcome measure used was the Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC). These data were collected between July, 2006, and June, 2007.
RESULTS:
Of the 9 subjects who completed the study, 8 showed improvement of about 33% on the Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC). None worsened and no side effects were reported.
CONCLUSIONS:
Omega-3 fatty acids appear to be safe and might be helpful for children suffering from ASD. Further study is needed with a larger number of children in a double-blind design and with various doses of omega-3 fatty acids.
PMID: 19702497 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Omega 3 fatty acid treatment in autism. - PubMed - NCBI

自閉症のω3脂肪酸治療
目的:
この研究の目的は、自閉症スペクトラム障害児へのω3脂肪酸の効果や安全性を明らかにすることにある。
方法:
オープンラベルパイロット研究である。DSM-IVによるASDをともなう4〜7歳の10例の小児に、1日1gのω3脂肪酸を12週間投与した。主要アウトカムの測定には、自閉症治療評価チェックリスト(ATEC)を使用した。2006年7月から2007年6月までの期間、データを収集した。
結果:
9例の被験者が研究を完了し、8例はATECで約33%の改善を認めた。悪化や副作用の報告はなかった。
結論:
ω3脂肪酸は安全であり、ASDに苦しむ小児に有益であるかもしれない。二重盲検デザインでさまざまなω3脂肪酸量の、多数の小児からなるさらなる研究が必要である。

Arch Med Res. 2008 Oct;39(7):682-5.

Behavioral effects of omega-3 fatty acid supplementation in young adults with severe autism: an open label study.

Politi P, Cena H, Comelli M, Marrone G, Allegri C, Emanuele E, Ucelli di Nemi S.
Department of Health Applied Sciences, Section of Psychiatry, University of Pavia, Pavia, Italy. pierluigi.politi@unipv.it
Abstract
BACKGROUND:
Pilot findings seem to suggest a potential beneficial effect of omega-3 fatty acid (FA) supplementation on behavioral alterations in children with autism. However, data on the potential benefits of omega-3 supplements in young adults with severe autism are lacking. In the present study, we sought to explore this issue in an open label study.
METHODS:
Nineteen young adults with severe autism (CARS >40), aged 18-40 years, received two fish oil capsules per day [0.93 g of eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) plus 5 mg of vitamin E to avoid lipid peroxidation] for 6 weeks. Subjects were assessed with an ad hoc caregiver questionnaire, the Rossago Behavioral Checklist, for the assessment of behavioral anomalies.
RESULTS:
No significant improvements were observed with regard to the severity and frequency of problematic behaviors either during the active treatment period or during the post-treatment 6-week observation period. Moreover, no effect on the number of episodes and severity of behavior aberrations was observed.
CONCLUSIONS:
Our negative findings do not point toward a major effect of omega-3 FA supplementation on behavioral abnormalities in adults with severe autism. Further studies on larger sample sizes are warranted to shed more light on this important issue.
Comment in
Arch Med Res. 2009 Jan;40(1):64; author reply 65.
PMID: 18760197 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Behavioral effects of omega-3 fatty acid supplementation in young adults with severe autism: an open label study. - PubMed - NCBI

重度の自閉症をともなう若年成人におけるω3脂肪酸補充の行動における効果：オープンラベル研究
背景：
パイロット知見では、自閉症児の行動上の変化における、ω3脂肪酸(FA)補充の有益な効果の可能性が示されたと思われる。しかしながら、重度の自閉症をともなう若年成人におけるω3補充が有益な可能性のデータは欠落している。この研究では、オープンラベル研究にてこの課題を調査しようと考えた。
方法：
19例の重度の自閉症(CARS>40)をともなう18歳から40歳の若年成人に、1日2カプセルの魚油(エイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸0.93g、脂質過酸化防止のためのビタミンE 5mg)を6週間投与した。行動異常の評価のため、被験者を、その場での介護者へのアンケート(ロッサゴ行動チェックリスト)で評価した。
結果：
治療期間中と治療後の6週間の観察期間において、重症度や問題行動の頻度に関する有意な改善は認められなかった。さらに、エピソードの回数や行動異常の重症度に効果は認められなかった。
結論：
この否定的な知見は、重度の自閉症をともなう成人の行動異常におけるω3補充の主要な効果を示していない。大きなサンプルサイズでのさらなる研究が、この重要課題を明らかにするために正当化されている。

Biol Psychiatry. 2007 Feb 15;61(4):551-3. Epub 2006 Aug 22.

Omega-3 fatty acids supplementation in children with autism: a double-blind randomized, placebo-controlled pilot study.

Amminger GP, Berger GE, Schäfer MR, Klier C, Friedrich MH, Feucht M.
Department of Child and Adolescent Neuropsychiatry, Medical University of Vienna, Vienna, Austria. paul.amminger@meduniwien.ac.at
Abstract
BACKGROUND:
There is increasing evidence that fatty acid deficiencies or imbalances may contribute to childhood neurodevelopmental disorders.
METHODS:
We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled 6-week pilot trial investigating the effects of 1.5 g/d of omega-3 fatty acids (.84 g/d eicosapentaenoic acid, .7 g/d docosahexaenoic acid) supplementation in 13 children (aged 5 to 17 years) with autistic disorders accompanied by severe tantrums, aggression, or self-injurious behavior. The outcome measure was the Aberrant Behavior Checklist (ABC) at 6 weeks.
RESULTS:
We observed an advantage of omega-3 fatty acids compared with placebo for hyperactivity and stereotypy, each with a large effect size. Repeated-measures ANOVA indicated a trend toward superiority of omega-3 fatty acids over placebo for hyperactivity. No clinically relevant adverse effects were elicited in either group.
CONCLUSIONS:
The results of this study provide preliminary evidence that omega-3 fatty acids may be an effective treatment for children with autism.
Comment in
Biol Psychiatry. 2008 Jan 15;63(2):e13; author reply e15.
PMID: 16920077 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Omega-3 fatty acids supplementation in children with autism: a double-blind randomized, placebo-controlled pilot study. - PubMed - NCBI

自閉症児のω3脂肪酸補充: 二重盲検無作為化プラセボ対照パイロット研究
背景:
脂肪酸の欠乏や不均衡が小児期の神経発達疾患に寄与してるというエビデンスが増加している。
方法:
1日1.5gのω3脂肪酸(エイコサペンタエン酸0.84g、ドコサヘキサエン酸0.7g)補充の効果を調査する、無作為化二重盲検プラセボ対照の6週間のパイロット研究を、重度のかんしゃく、攻撃性、あるいは自傷行動をともなう13例の自閉症障害の小児(5歳から17歳)におこなった。6週目に異常行動チェックリストでアウトカムの測定をおこなった。
結果:
プラセボと比較すると、多動や常同症でω3脂肪酸の優位性を認め、両者のエフェクトサイズは大きかった。反復測定ANOVAにて、多動においてプラセボを超えるω3脂肪酸の有意な傾向が示された。臨床的に関連する有害事象は、両群で生じなかった。
結論:
この研究の結果は、ω3脂肪酸が自閉症児の有効な治療となるかもしれないことへの、先行するエビデンスをもたらす。